Las metalotioneínas (MT) son proteínas antioxidantes que unen metales pesantes. Tienen un papel importante en muchos procesos patológicos que afectan al sistema nervioso central.
En cuanto a las encefalopatías espongiformes transmisibles (EETs) se ha demostrado en varias publicaciones que existe una regulación al alza de las MT 1+2 en el encéfalo de vacas y humanos afectados de enfermedades priónicas, y en roedores inoculados experimentalmente. Tiene cierta lógica que las MTs estén especialmente involucradas en la patogenia de las EETs puesto que la proteína priónica también une cobre, y parece ser que el depósito de la proteína priònica resistente (PrPres) provoca fenómenos de estrés oxidativo. Para profundizar en el conocimiento del papel de las MTs en la patogenia de las EETs, concretamente de las MT 1+2 , un modelo transgénico murí knockout para las MT1+2 (MT-1+2 K.O) fue inoculado, por vía intracerebral, con la cepa de temblor ovina, adaptada a ratón, Rocky Mountain Laboratory (RML). Ratones 129SvJ se utilizaron como control no transgénico (WT). Se monitoritzaron los signos clínicos y los animales se sacrificaron humanitariamente cuando mostraron síntomas atribuíbles a EET.
El encéfalo de los ratones se fijó tras perfundir los animales, por vía intracardíaca, con formaldehído al 4%, se incluyó en parafina y se procesó para su evaluación histopatológica, histoquímica y immunohistoquímica.
No se observaron diferencias significativas en el periodo de incubación entre el grupo de animales MT-1+2 KO y los animales WT, tampoco en la evolución de la sintomatología asociada. En el estudio neuropatológico se observaron diferencias moderadas en la respuesta astro y microglial, en los niveles de espongiosis y de depósitos de PrPres, concretamente en regiones encefálicas para las cuales la cepa estudiada demostraba mayor tropismo (por ejemplo, el hipocampo). Los resultados de la caracterización neuropatológica del modelo demuestran que los mecanismos de defensa encefálicos frente al depósito de PrPres implican, aparte de las MTs, otras moléculas como la HSP25 capaces de compensar la falta de MTs.
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